NKT 细胞激活剂
KRN 7000
α-半乳糖神经酰胺（α-Galactosylceramide，α-Gal-Cer；KRN7000）是从冲绳的一种海绵 Agelas mauritianus 中提取并分离出来的糖鞘脂，具有抗肿瘤活性。1993 年由日本协和发酵麒麟株式会社首次合成并命名。
※ 本产品为协和发酵麒麟株式会社授权的研究用试剂，不可用于临床。
※ 本产品仅供科研用，不可作其他用途。
◆KRN7000 是什么
自然杀伤Ｔ细胞（NKT细胞）被激活后会分泌大量的细胞因子，并能分化成具有细胞毒作用的效应细胞。临床研究发现 NKT 细胞参与部分疾病的调节，尤其是参与了自身免疫病，抗肿瘤和器官移植的抗排斥反应的调节。特别是 NKT 细胞在一些自身免疫性疾病如硬皮病，Ⅰ型糖尿病及肝炎等具有免疫保护作用。
KRN7000 是人和小鼠 NKT 细胞的配体，能够与在抗原呈递细胞（树状细胞）上表达的 CD1d 蛋白结合，向自然杀伤Ｔ细胞（NKT细胞）进行呈递，进而激活各类免疫反应。另外，在大部分的肿瘤中，还发现 KRN7000 有着强大的抗肿瘤活性，因此在学术界中备受关注。最新研究成果表明，将 KRN7000 静脉给药至移植了Ｂ16 肿瘤细胞的小鼠，即使在之后皮下接种同种类的肿瘤细胞，也可以长期抑制肿瘤细胞的增殖。
因此，KRN7000 有望用于新型癌症免疫疗法。KRN7000 在各种小鼠体内实验模型中，比如皮下移植模型、肝脏或者肺的转移模型等，KRN7000 可刺激产生干扰素（IFN），起着抗肿瘤活性的作用。在肝脏转移模型中，使用 KRN7000 治疗后，能够抑制肿瘤生长，延长小鼠寿命。据报道，在患有传染病，自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等小鼠身上使用 KRN7000 后，会产生免疫效果。
◆基本信息
● 化学名：（2S,3S,4R）-1-O–（α-D-galactosyl）-N-hexacosanoyl-2-amin-1,3,4-octadecanetriol
● 分子式：C50H99NO9
● CAS No.：158021-47-7
● M.W.：858.32
● 可溶于 DMSO
◆优点・特色
● 抑制肿瘤生长
● 产生免疫效果
◆应用实例
● Ｂ细胞免疫反应的新型佐剂
● 用于大肠癌、肺癌等肿瘤的相关研究
● 利用先天免疫系统控制哮喘的相关研究
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微生物 免疫佐剂 HIV |
哮喘 肿瘤 树突细胞 |
糖尿病 白血病 肝脏 |
体内注射：KRN7000 可溶于以下溶液：5.6% 蔗糖，0.75% L-组氨酸，0.5% 吐温-20。混合后，加热至80℃，直至 KRN7000 完全溶解。将溶液冻干后，冻干粉易溶于水。
体外实验：KRN7000 可溶于 DMSO，终浓度为１mg/mL，加热至80℃得到澄清溶液。
案例1
使用 KRN7000 用于鉴定小鼠组织或者人血液样品中 iNKT细 胞（CD1d 限制性恒定 NKT 细胞）。iNKT 细胞受体由小鼠中恒定的 Va14Ja18/Vb8.2和人Va24Ja18/Vb11 组成。这两种物种的 iNKT 细胞抗原受体都识别 MHCI 样 CD1d 递呈的 a-galactosylceramide（a-GalCer，KRN7000）。使用流式检测 a-GalCer 装置的 CD1d 二聚体即可进行分析。从５~６只小鼠胸腺，脾脏或者肝脏可以纯化１×106 iNKT细胞，大概需要１~２小时从小鼠组织制备单核细胞，用磁珠大概 1.5 小时富集细胞，４小时用流式检测和纯化 iNKT 细胞。如果样品是人的 PBMCs（外周血单核细胞），大概需要２小时，需要５mL血液获得５×106 PBMCs，含有 500~25,000 iNKT 细胞。
摘自：Hiroshi Watarai, et al., Nature Protocol(2008) VOL.3 NO.1
案例2
结节病是一种与肉芽肿相关的全身性疾病，其特征是肉芽肿病变中 Th1 型细胞因子的异常产生和 Th1 CD4 T 细胞的积累，表明Th1反应在结节病中的重要性。非缓解性结节病患者外周血中 Vα24 NKT 细胞数量减少，但在肉芽肿病变中积累。当用 KRN7000 刺激时，非缓解性疾病患者的外周血 Vα24 NKT 细胞产生的 IFN-γ 明显少于健康志愿者，但 IL-4 水平正常。仅在 Vα24 NKT 细胞而非常规 CD4 T 细胞中观察到 IFN-γ 产生减少，但在疾病缓解患者中是正常的，这表明非缓解性结节病涉及 Vα24 NKT 细胞的 IFN-γ 产生不足，与此疾病密切相关。结果显示 Vα24 NKT 细胞在结节病的疾病状态中起着至关重要的作用。
摘自：Kobayashi, S.，et al., International immunology (2004) , 16(2), 215-222.
案例3
KRN7000 是人和小鼠NKT细胞的配体，在各种小鼠体内实验模型中，比如皮下移植模型、肝脏或者肺的转移模型等，KRN7000 可刺激产生干扰素（IFN），起着抗肿瘤活性的作用。在肝脏转移模型中，使用 KRN7000 治疗后，能够抑制肿瘤生长，延长小鼠寿命。据报道，在患有传染病，自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等小鼠身上使用 KRN7000 后，会产生免疫效果。
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KRN7000
参考文献
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[4]Kamijuku,H.,et al.,Mucosal Immunol.,3,208~218(2008).
[5]Ishii,Y.,et al.,Front.Biosci.,13,6214~6228(2008).
[6]Shimizu,K.,et al.,J.Exp.Med.,204,2641~2653(2007).
[7]Kronenberg,M.,Annu.Rev.Immunol.,23,877~900(2005).